《滿庭芳》

元佚名

甘草人參，天麻芍藥，薄荷荊芥川芎。乳香沒藥，白芷共甘松。玉金藜蘆桔梗，甘菊花，藁本茯苓。防風等，細辛分兩，各自要均停。問甚渾身壯熱，管甚偏正，夾臘頭風。著將一字嗅鼻中，當下神功有準。李貴妃曾壞雙睛。竭的效章宗見喜，加做一提金。

川芎，原名叫芎?，多產(chǎn)于四川、貴州、云南等地，后來藥材主產(chǎn)于四川，其他主產(chǎn)區(qū)數(shù)量減少，隨逐漸形成了“川芎”之名。相傳藥王孫思邈曾為它作詩：“青城天下幽，川西第一洞，仙鶴過往處，良藥降川穹?！边@里的川穹其實就是川芎，那么它有哪些妙用呢？如此受到藥王的欣賞？

川芎葉的馨香和食用之美，歷代文人墨客每多贊頌。宋代宋祁《川芎贊》曰：“有桑葉美相，冬不殞零，采而掇之，可摻于羹?！睗h代劉向《九歌·怨思》曰：“菀蘼蕪與蘭若兮，新藳本于洿瀆?！彼宕Φ篮狻段粑酐}》詩曰：“垂桞覆金堤，蘼蕪葉復齊?！泵线t有“蘼蕪亦是王孫草，莫送春香入客衣”之句，韓琦《中書廳芎》有“糜蕪嘉樹列群芳，御濕前堆藥品良。時摘嫩苗烹賜茗，更從云腳發(fā)清香”的敘寫。漢代楊雄《甘泉賦》有“排玉戶而飏金輔兮，發(fā)蘭蕙與芎”。宋代詞人張孝祥對川芎葉情有獨鐘，在兩首詞中都提有提及：“楊栁飄，海棠春雨。清愁冉冉無來處。曲徑驚飛蛺蝶叢，回塘凍濕鴛鴦侶。舞御霓裳，歌殘金縷。蘼蕪白芷愁煙渚。不識陽臺夢里云，細聽華表歸來語?！薄稗率彴总瞥顭熶荆偧殠喗嫌?。心亊怯衣單，樓高生夜寒。云鬢香霧濕，翠袖凄馀泣。春去有來時，春叢沙際歸?！睆埿⑾橐源ㄜ喝~寄托情思、抒發(fā)情感，贊頌相知相愛的純真感情。

川芎為傘形科多年生草本植物，原名叫川窮，又稱香果。由于以四川所產(chǎn)為最佳，所以后改名為川芎。川芎喜歡生長在溫和的氣候環(huán)境中，將其稱為香果，一點也不搭。無論是藥用還是運用在烹飪中都是取其根莖。川芎的根莖很發(fā)達，長度可達30～60厘米，直徑為1.5～7厘米，形成不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀拳形團塊，有一些細小的瘤狀根痕，外形與田七差不多，質(zhì)地堅實，切斷面呈黃白色或灰黃色，并且有波狀環(huán)紋形成層。

川芎口感與當歸有些相似，味苦、辛、微回甜，有麻舌感。但與當歸不同的是有特殊濃烈的香味。不同產(chǎn)地味道有所差別。例如日本所產(chǎn)的川芎，氣味惡劣，不堪入藥，更無法成為烹飪中的香料。

川芎在烹飪中的作用

川芎在烹飪中應(yīng)用有一定的局限，一般不合適用于炒菜系，主要用于熬制醬湯、鹵水等，亦可用于熬制養(yǎng)顏的粥類。川芎在鹵水中充當配角，用量不需多，一方面它的祛腥遮膻的效果非常明顯，多用于祛除或遮蓋魚腥味；另一方面它的增香表現(xiàn)得也很出色。

川芎除了用于鹵水外，燉魚或者燒魚，加入一兩片川芎，能起到很好的除腥味效果。燉羊肉時，如果添加幾克川芎，膻味全跑光光，還原羊肉鮮美的味道。 另外，川芎與黃芪、當歸、紅棗等搭配，再加入雞湯熬成粥，養(yǎng)顏又滋補。

川芎在鹵水中的應(yīng)用

川芎以大個飽滿、質(zhì)地堅實、斷面顏色黃白、油性大、香氣濃郁為佳。川芎挖出后，除去雜質(zhì)，用清水稍微浸泡，再洗凈，切成薄片，進行干燥后用于鹵水，亦可將其磨成粉末。

川芎用來制作鹵水或者醬湯，與山奈搭配最為出彩，這兩者的搭配可以很好的平衡其中藥味，與白芷搭配調(diào)味香，再加入少量的黃芪輔助，這樣風味會更佳。川芎在鹵水中要注意控制好用量，用量50 公斤的水液或湯，川芎的用量不要超過20克。

少許的川芎與適量的生姜、八角、丁香、桂皮、砂仁香料混合，鹵制肉類，如豬頭肉、豬蹄等，出香又出味。

川芎，本名芎，為傘形科藳本屬植物川芎的根狀莖，是藥食兩用的植物。川芎的別名很多，如芎、山鞠芎、川香果、胡勞、京芎、貫芎、臺芎等。

傳說故事

關(guān)于川芎的藥名由來，有一段傳說。傳聞唐代藥王孫思邈和徒弟到四川青城山采藥，見林中山洞旁有一只頭頸低垂、雙腳抖顫、不斷哀鳴的生病的雌鶴。第二天，師徒采藥又到青松林，在離鶴巢不遠的地方，仍然聽到雌鶴的呻吟聲。抬頭仰望，見有幾只白鶴在空中盤旋，嘴里掉下了幾叢帶著葉片的小白花。孫思邈見狀，忙叫徒弟拾起來帶回保存。過幾天，師徒倆又上山采藥，再走到洞前，見雌鶴已恢復健康，嬉戲如常。孫思邈聯(lián)想到，雌鶴的病愈可能與此草有關(guān)，于是就開始采集此草。后經(jīng)他多次應(yīng)用研究，發(fā)現(xiàn)這草有活血通經(jīng)、祛風止痛的作用。徒弟問他，這草叫什么名字，孫思邈隨口說道：“青城山幽，川西第一。藥由鶴遞，來自天穹。這藥就叫川芎吧。”川芎由此而得名。

藥用功效

川芎入藥，最早見于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主中風入腦，頭痛寒痹，筋攣緩急?！碧拼鐧?quán)的《藥性本草》說：“川芎治腰腳軟弱，半身不遂，胎衣不下。”《日華諸家本草》進一步闡述川芎有治“一切風，一切氣，一切勞損，一切血。補五勞，壯筋骨，調(diào)眾脈”的功效，能活血化瘀、行氣開郁、祛風止痛。宋代蘇頌《嘉祐圖經(jīng)本草》謂：“服川芎治風痰，殊效?！痹鹾霉拧稖罕静荨酚涊d：“川芎搜肝氣、補肝血、潤肝燥、補風虛。”李時珍《本草綱目》則謂：“燥濕，止瀉痢，行氣開郁。”川芎亦有所忌，繆希雍曰：“川芎性陽味辛，凡病人虛火上炎，咳嗽嘔吐，自汗，易汗，盜汗，咽干口煤，發(fā)熱作渴，煩躁，忌之?！睂嶒炑芯孔C明，川芎中的“川芎嗪”有一定抗凝作用，有出血傾向者慎用。

食養(yǎng)價值

川芎的葉苗古籍中早有記載，名蘼蕪，香嫩可口，可做羹、泡茶?！渡胶＝?jīng)·西山經(jīng)》有“浮山有草焉，名曰薰草，麻葉而方莖，赤花而黑實，臭如蘼蕪，佩之可以已癘；又北百八十里，曰號山，其木多漆、棕，其草多芎?！薄墩f文解字》注釋：“蘼蕪，亦寫作糜蕪。是川芎的苗，葉可食?！?/p>

川芎的根莖或葉可煎湯作為沐浴香料，浴后香氣數(shù)日不散?！秷D經(jīng)本草》還說：“其葉倍香，或蒔于園庭，則芬馨滿徑。江東蜀川人采其葉作飲甚香，并云可以已瀉?！?/p>

川芎的揮發(fā)性成分分析

1、  使用HS-SPME-GC-MS分析川芎揮發(fā)物成分

采用頂空固相微萃取(HS-SPME) -氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)聯(lián)用技術(shù)對川芎干根莖中揮發(fā)性成分進行分析。對三種SPME纖維(PDMS、PDMS-DVB和DVB-CAR-PDMS)進行了研究，采用混合纖維DVB-CAR-PDMS進行萃取效果最佳。對HS-SPME的溫度、時間、進樣量、粒度、脫附時間等參數(shù)進行了考察。采用極性毛細管柱進行色譜分離。結(jié)果表明，HS-SPME-GC-MS法共鑒定了73個化合物，比現(xiàn)有方法多出20個化合物。將HS-SPME-GC-MS與水蒸氣蒸餾法(SD)-GC-MS進行比較。HS-SPME法樣品量少，提取時間短，工藝簡單，可獲得與SD法相似的結(jié)果。本方法簡便、快速、有效，可用于藥用植物揮發(fā)性成分的分析。HS-SPME-GC-MS和SD-GC-MS分別鑒定出73個和61個化合物，其中HS-SPME-GC-MS方法與SD-GC-MS方法共有57個化合物，占SD-GC-MS方法鑒定出的化合物的93.4%。此外，本方法比文獻報道的方法多得到20個化合物。HS-SPME-GC-MS法檢測的主要化合物有β-松油烯(2.5%)、6-丁基-1,4-環(huán)七烯(2.01%)、4-甲基-1-(甲基乙基)-3-環(huán)己烯-1-醇(3.22%)、4(14),11-桉葉二烯(9.22%)、1-苯基-1-戊酮(1.03%)、(?)- 匙葉桉油烯醇spathulenol(1.64%)、2-甲氧基-4-乙烯基苯酚(2.03%)、3-丁基-鄰苯二甲酸(16.00%)、1-(2,4-二甲苯基)-1-丙酮(4.29%)、藁本內(nèi)酯(18.71%)和苯戊醇(12.24%)。圖8顯示了兩種方法對5個目標化合物的RA%值的明顯比較。與SD-GC-MS法相比，HS-SPME-GC-MS法對4(14),11-桉葉二烯eudesma-4(14)、11- diene和苯戊醇fenipentol的RA%較高，而對川芎內(nèi)酯ligustilide的RA%較低，對3-正丁烯基苯酞3-butylidene-phthalide和1-(2,4-二甲苯基)-1-丙酮的RA%相當。

采用HS-SPME-GC-MS對川芎干根莖中揮發(fā)性成分進行分析。對HS-SPME-GC-MS和SD-GC-MS方法進行了比較。HS-SPME法樣品量少，提取時間短，工藝簡單，可與SD法進行比較。HS-SPME的最佳萃取條件為：50/30m DVB-CAR-PDMS萃取頭，0.5 g研磨樣品，120目，90℃，40 min，解吸4 min。結(jié)果表明，該方法比現(xiàn)有方法獲得了更好的結(jié)果，至少獲得了20個以上的化合物。本方法簡便、快速、有效，可用于藥用植物揮發(fā)性成分的分析。

2、基于數(shù)據(jù)挖掘方法的川芎揮發(fā)油關(guān)鍵成分鑒定

中草藥(Chinese herbalmedicine, CHM)是一個復雜的多成分的復雜系統(tǒng)，在整個人體系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，與多個靶點相互作用，通過多個途徑發(fā)揮作用。因此，中藥材關(guān)鍵成分的鑒定不僅對中藥材的質(zhì)量控制具有重要作用，而且為中藥材的再開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。鑒定幾千年前我國臨床使用的中藥川芎(Ligusticumchuanxiong Hort, LCH)揮發(fā)油(VO)中的關(guān)鍵成分。經(jīng)體外藥理學證明LCH的VO具有血管活性(BVA)，并用氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)進行化學分析。利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)彌補了化學成分與生物活性之間的差距，實現(xiàn)了LCH關(guān)鍵成分的自動選擇。共鑒定出13種與BVA有顯著相關(guān)性的有效成分。13個關(guān)鍵成分的組合可準確預(yù)測LCH血管的生物活性。該方法為進一步鑒定CHM的關(guān)鍵成分和闡明CHM的物質(zhì)基礎(chǔ)奠定了堅實的基礎(chǔ)。

采用數(shù)據(jù)挖掘的方法篩選出了13種具有生物活性的化學成分(CCS)

川芎的藥理學研究進展

1、  川芎:化學與藥理學綜述

川芎(LC;(傘形科)是一種有效的藥用植物，多年來被廣泛應(yīng)用于與其他中草藥治療各種疾病。雖然在過去的十年中有相當多的科學研究報道了LC，但目前它分散在各種出版物中。本文綜述了近十年來LC的化學和藥理研究進展。綜述LC的最新研究成果，并對其作用機制進行評價。采用Medline、Elsevier、施普林格、Pubmed、Scholar等主流數(shù)據(jù)庫對82例病例資料進行匯總。液相色譜中所含化合物可分為精油、生物堿、酚酸、苯酞內(nèi)酯等5種成分。藥理研究主要集中在心腦血管作用、抗氧化、神經(jīng)保護、抗纖維化、抗接種、抗炎、抗腫瘤等方面。近10年來大量的藥理和化學研究表明LC具有巨大的藥用潛力。很明顯，LC現(xiàn)在是一種廣泛使用的植物，未來也具有非凡的潛力。這些文獻強烈支持LC具有有益的治療特性的觀點，并表明其作為一種有效的適應(yīng)源草藥的潛力。

LC作為一種傳統(tǒng)中藥在中國已經(jīng)使用了數(shù)千年。從LC中提取的許多提取物和單一化合物已被發(fā)現(xiàn)對大腦、血液、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)等器官和系統(tǒng)具有多種藥理作用，并表現(xiàn)出抗氧化、神經(jīng)保護、抗炎和抗接種等多種生物活性。表明該植物具有顯著的適應(yīng)性。然而，還需要進一步研究。雖然LC提取物或化合物的多種生物活性已通過實驗動物或細胞得到證實，但其作用的分子機制尚不清楚，這將不利于LC的進一步臨床應(yīng)用。此外，當一種藥物在臨床實踐中使用時，其安全性尤為重要。不幸的是，對這些提取物或化合物的毒理學評估報告也很少。然而，從動物或細胞中獲得的數(shù)據(jù)可能與人類的情況不一致。實驗研究與臨床實踐之間還存在著一定的差距，要充分挖掘LC的藥用潛力，還需要進一步加強。為臨床開發(fā)更多療效好、副作用少的新藥，上述問題亟待解決。以上總結(jié)的文獻強烈支持LC具有有益的治療特性的觀點，表明其作為一種有效的適應(yīng)源性中草藥的潛力。LC產(chǎn)量增加的前景提高了對該工廠增加利用機會的期望。近年來，LC在抗氧化、神經(jīng)保護、抗炎、抗傷害、抗增殖、促凋亡、抗纖維化等方面的藥理作用為人類健康做出了重要貢獻。很明顯，LC是一種現(xiàn)在有著巨大廣泛應(yīng)用的植物，未來也具有非凡的潛力。然而，也有一些問題需要進一步解決。

2、  從系統(tǒng)藥理學角度探討川芎治療偏頭痛的潛在機制

偏頭痛是一種病因和發(fā)病機制尚不清楚的疾病。川芎是一種用于治療各種疾病的中藥。CR對偏頭痛有效，但其活性化合物、藥物靶點和確切的分子機制尚不清楚。在本研究中，我們采用系統(tǒng)藥理學的方法來解決上述問題。我們首先建立了與偏頭痛合并CR治療相關(guān)的藥物-化合物-靶點-疾病(D-C-T-D)網(wǎng)絡(luò)和蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)，然后建立了基因本體論(GO)和京都基因和基因組百科全書(KEGG)通路富集分析。提示治療過程可能與炎癥和神經(jīng)活動的調(diào)節(jié)有關(guān)。對接結(jié)果還表明，PTGS2和TRPV1可以直接與調(diào)控它們的活性化合物結(jié)合。此外，我們發(fā)現(xiàn)CR影響了11個目標，這些目標在肝臟或心臟中表達更高，但在整個大腦中表達最低。并從這些角度闡述了中醫(yī)理論中對CR通路趨向性的描述。這些發(fā)現(xiàn)不僅表明CR可作為一種潛在的治療偏頭痛的有效藥物，而且也證明了系統(tǒng)藥理學在中草藥疾病療法發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用。

以藥理學為基礎(chǔ)的研究川芎治療偏頭痛的藥理機制的系統(tǒng)策略流程圖。

3、川芎抗心腦血管疾病的研究進展

心腦血管疾病是對人類健康的嚴重威脅，占全球死亡率的31%。川芎(CX)來源于傘形類植物。其根莖、葉和須根成分相似，但含量不同。它在日本、韓國和其他傳統(tǒng)醫(yī)學中已經(jīng)使用了2000多年。目前以人工栽培為主，安全性高，副作用小。由于缺乏系統(tǒng)的總結(jié)川芎治療心血管病的療效,本文描述了其物質(zhì)基礎(chǔ),分子機制，川芎的臨床療效，及其聯(lián)合應(yīng)用治療心血管病，并從安全的角度進行概述。特別是，川芎治療心血管病的藥理效應(yīng)突出顯示的角度來看其機制,和復雜的機制網(wǎng)絡(luò)有助于提高研究者理解川芎的多環(huán)節(jié)和多靶點的治療效果，包括抗炎、抗氧化和內(nèi)皮細胞。本文為川芎對心血管病的影響提供了一個新的現(xiàn)代視角。

川芎的基本情況。(CX含有川芎嗪、z -川芎內(nèi)酯、阿魏酸等成分，廣泛用于高血壓、冠心病、AS、心力衰竭、腦缺血、腦出血等心血管疾病的治療)

川芎用于心血管疾病治療的作用機制及途徑。

通過對川芎有效成分的深入了解，揭示了其復雜的調(diào)控機制，這些相互作用相互影響，形成了一個廣泛、復雜、多向的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這些作用包括抗炎、抗氧化、維持內(nèi)皮細胞穩(wěn)定等，通常與心血管病的病程有關(guān)。系統(tǒng)認識川芎的作用機制，有助于指導其臨床應(yīng)用。在此，我們對川芎在心腦血管疾病中的復雜網(wǎng)絡(luò)機制進行了梳理，這是豐富我們對川芎“多環(huán)節(jié)、多靶點”治療機制認識的有力手段。

CVD常用藥物及其作用機制(綠色符號表示給藥后的作用，紅色符號表示病理狀態(tài))CVD常用藥物包括他汀類藥物、BB、ACEI、arb、CCB和硝酸鹽。肝產(chǎn)生的血管緊張素在腎小球旁細胞分泌的腎素作用下轉(zhuǎn)化為Ang I，再在ACE作用下轉(zhuǎn)化為Ang II。Ang II可與AT1受體結(jié)合，引起血管收縮。BB可與鄰近腎小球細胞的β受體結(jié)合，減少腎素的分泌。ACEI可抑制ACE，降低Ang II。arb可與AT1受體結(jié)合，競爭性抑制Ang II與AT1受體的結(jié)合。BB、ACEI和arb在腎素-血管緊張素系統(tǒng)中發(fā)揮作用，從而抑制血管收縮，減少血容量，降低血壓。CCB可直接阻斷內(nèi)皮細胞膜上Ca2+通道，減少Ca2+內(nèi)流，從而降低血壓和心肌收縮力。HMG-CoA通過HMG-CoA還原酶轉(zhuǎn)化為甲戊酸，再轉(zhuǎn)化為膽固醇。他汀類藥物可通過抑制HMG-CoA還原酶顯著降低血膽固醇和LDL，從而達到降血脂的作用。硝酸鹽通過GSTs催化平滑肌細胞釋放NO, NO激活guananyate cyclase，使細胞內(nèi)第二信使cGMP含量增加，進而激活cGMP依賴性蛋白激酶，減少細胞內(nèi)Ca2+釋放和細胞外Ca2+內(nèi)流，使平滑肌細胞放松)。

4、基于網(wǎng)絡(luò)藥理學的抗血栓藥物質(zhì)量控制標志物研究——以丹參-川芎為例

丹參、干丹參、川芎、干川芎具有活血化瘀的作用，與心血管疾病(CVD)密切相關(guān)?；诨钚缘幕瘜W標記物的識別是非常重要的，但中藥“多成分、多靶點、多功效”的復雜機制給這項工作帶來了巨大的挑戰(zhàn)。本研究將網(wǎng)絡(luò)藥理預(yù)測與丹參、川芎的實驗驗證相結(jié)合，通過厘清整個復雜系統(tǒng)與單一成分之間的中間層“模塊/簇”，探索一種發(fā)現(xiàn)抗血栓藥質(zhì)量控制(QC)的有效方法?；诨衔锱c之前發(fā)表的血栓網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)相似度分析，我們首先將化學簇(CC)網(wǎng)絡(luò)和功能模塊(FM)網(wǎng)絡(luò)分別模塊化，并將其連接成一個雙層模塊化化合物靶標(BMCT)網(wǎng)絡(luò)。采用“兩步法”計算確定CC中具有重要意義的潛在QC標記物，并對所選QC標記物對凝血酶的體外抑制活性進行評價，部分驗證其藥理活性。采用高效液相色譜法測定含量。通過網(wǎng)絡(luò)分析，鑒定出BMCT網(wǎng)絡(luò)中具有重要意義的9個化合物為丹參-川芎的QC標記，分別為丹參酮I、丹參酮IIA、隱丹參酮、丹酚酸B、阿魏酸、丹酚酸A、迷迭香酸、綠原酸、阿魏酸松柏酯。酶抑制試驗部分驗證了丹參酮I和IIA的活性?；瘜W分析結(jié)果表明，這9種標記化合物是該藥材對的主要成分。本研究確定了丹參-川芎中草藥對基于活動的QC標記，并提供了一種新的方法，可用于其他中草藥、中草藥對或方劑的QC。

參考文獻

[1] ZhangC, Qi M, Shao Q, Zhou S, Fu R. Analysis of the volatile compounds in Ligusticumchuanxiong Hort. using HS-SPME-GC-MS. J Pharm Biomed Anal. 2007 Jun28;44(2):464-70. doi: 10.1016/j.jpba.2007.01.024. Epub 2007 Jan 20. PMID:17306492.

[2] Chang Chen, Jianxin Chen, Hongwei Wu,Shihuan Tang, Geng Li, Jianqiang Yi & Hongjun Yang (2011) Identificationof key constituents in volatile oil of Ligusticum chuanxiong based ondata mining approaches, PharmaceuticalBiology, 49:5, 445-455, DOI: 10.3109/13880209.2010.523426

[3] XiaRan, Li Ma, Cheng Peng, Hong Zhang & Lu-Ping Qin (2011) Ligusticumchuanxiong Hort: A review of chemistry and pharmacology, Pharmaceutical Biology, 49:11, 1180-1189, DOI: 10.3109/13880209.2011.576346

[4] Wen, Xianhua &Gu, Yuncheng & Chen, Beili & Gong, Feipeng & Wu, Wenting &Tong, Hengli & Gong, Qianfeng & Yang, Songhong & Zhong, Lingyun& Liu, Xuping. (2021). Exploring the Potential Mechanism of ChuanxiongRhizoma Treatment for Migraine Based on Systems Pharmacology. Evidence-BasedComplementary and Alternative Medicine. 2021. 1-15. 10.1155/2021/2809004.

[5] Li Dan, Long Yu, YuShuang, Shi Ai, Wan Jinyan, Wen Jing, Li Xiaoqiu, Liu Songyu, Zhang Yulu, LiNan, Zheng Chuan, Yang Ming, Shen Lin. Research Advances inCardio-Cerebrovascular Diseases of Ligusticum chuanxiong Hort. Frontiers inPharmacology,2022,12, DOI.10.3389/fphar.2021.832673.

[6] Dai-Yan Zhang,Ruo-Qian Peng, Xu Wang, Hua-Li Zuo, Li-Yang Lyu, Feng-Qing Yang, Yuan-Jia Hu, Anetwork pharmacology-based study on the quality control markers ofantithrombotic herbs: Using Salvia miltiorrhiza - Ligusticum chuanxiong as anexample, Journal of Ethnopharmacology, 2022, 292,115197,doi.10.1016/j.jep.2022.115197.