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半夏,藥草名。多年生草本植物,葉子有長柄,初夏開黃綠色花。地下有白色小塊莖,可入藥,生用有毒,內(nèi)服須限用。
引《禮記·月令》:“﹝仲夏之月﹞鹿角解,蟬始鳴,半夏生,木菫榮?!?/p>
鄭玄 注:“半夏,藥草?!?/p>
《急就篇》卷四:“半夏皁莢艾槖吾?!?/p>
顏師古 注:“半夏,五月苗始生,居夏之半,故為名也?!?/p>
唐 王建 《寄劉蕡問疾》詩:“賒來半夏熏煎盡,投著山中舊主人?!?/p>
宋 孔平仲 《常父寄半夏》詩:“齊州多半夏,採自鵲山陽。”
半夏(學(xué)名:Pinellia ternata)又名三葉半夏(山西、河南、廣西)、三步跳(湖北、四川、貴州、云南)、麻芋果(貴州)、田里心、無心菜、燕子尾、地慈姑、地鷓鴣、地文、和姑、守田(古稱)、貝母等,是天南星科半夏屬植物。除內(nèi)蒙古、青海、新疆、西藏外的中國各省份以及朝鮮半島、日本等地有野生分布,野生半夏生長于海拔 2500 米以下,多見于草地、荒地、玉米地、田邊或疏林下。
中醫(yī)學(xué)認為,半夏具有消痰、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐、祛風(fēng)、消痙、消瘀等作用,前194年左右的醫(yī)方《五十二病方》中已有半夏入藥的記載,一些含有半夏的中藥方近年來成為了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究對象,并在部分病癥的治療作用上通過了雙盲實驗。藥用半夏在中國的甘肅、貴州、云南、山西、山東和湖北等省區(qū)廣泛栽培,形成產(chǎn)業(yè)。
半夏在東亞文化中具有一定地位。在中國,半夏常以雙關(guān)語的身份出現(xiàn)在古代文學(xué)作品中。日本則有名為“半夏生”的雜節(jié),約在每年的7月1-2日慶祝這一節(jié)日,不同地區(qū)各有一些特定的習(xí)俗。
名字的由來
半夏的學(xué)名中,屬名來源于16世紀意大利植物學(xué)家喬瓦尼·文森佐·派內(nèi)利,種加詞意為“三出的,三數(shù)的”,指的是半夏三出的復(fù)葉。半夏最早由卡爾·彼得·通貝里于1784年描述,最初分類于天南星科疆南星屬,并命名為Arum ternatum,1901年由牧野富太郎改為現(xiàn)名。
中文正式名“半夏”的來源爭議較大,這一詞匯最早見于《禮記·月令》,原文是對小暑時節(jié)物候的記錄,稱半夏在小暑時節(jié)生:
小暑至,螳螂生。鵙始鳴,反舌無聲?!窃乱?,…… 半夏生,木堇榮。
顏師古《急就篇注》中也說:“半夏,五月苗始生,居夏之半,故為名也?!边@一時間與禮記基本一致,但并不符合事實。
日本藥學(xué)家森立之在《本草經(jīng)考注》中稱,他認為,所謂的“半夏生”指的是結(jié)果與采摘,而不是發(fā)芽,中國植物學(xué)家夏緯瑛在《植物名釋札記》中也發(fā)表了類似的觀點。此說與事實相符。
夏緯瑛也在書中反駁了他人提出的“如今的半夏與古時所謂的‘半夏’非同一植物,古代的‘半夏’可能就是五月發(fā)芽的”這一觀點,他稱,如果不能說出所謂的“古代半夏”是今日的何種植物,那么這一觀點就沒有學(xué)術(shù)意義。
形態(tài)特征
莖葉
半夏一般有葉2-5枚,少數(shù)1枚。葉柄長15-20厘米,基部具鞘,鞘內(nèi)、鞘部以上或葉片基部有直徑3-5毫米的珠芽,珠芽是半夏的營養(yǎng)繁殖結(jié)構(gòu),在母株上或落地后可以萌發(fā)形成新植株。
幼葉為全緣,卵狀心形至戟形,長2-3厘米,寬2-2.5厘米,發(fā)育過程中逐步分裂,直至成熟葉片3全裂。小葉長圓狀橢圓形、披針形、竹葉形或芍藥葉形,中裂片長3-10厘米,寬1-3厘米;側(cè)裂片稍短;全緣或具不明顯的淺波狀圓齒。葉片有密集的細網(wǎng)狀葉脈,側(cè)脈8-10對,細弱,集合脈2圈。
塊莖圓球形,直徑1-2厘米,具須根。
花
花序柄長25-35厘米,半夏的花屬于佛焰苞結(jié)構(gòu),佛焰苞綠色或綠白色,管部呈狹圓柱形,長1.5-2厘米;檐部長圓形,綠色,有時邊緣青紫色,長4-5厘米,寬1.5厘米,鈍或銳尖。
半夏的花序?qū)儆谌馑牖ㄐ颍苹ㄐ蜷L2厘米,雄花序長5-7毫米,其中間隔3毫米,同一植株的雌雄兩個花序包裹在同一佛焰苞里。附屬器綠色變青紫色,長6-10厘米,直立,有時“S”形彎曲。
果實
半夏的果實屬于漿果,呈黃綠色卵圓形,從花序管部的下部產(chǎn)生。
分布區(qū)與生境
半夏廣泛分布于除內(nèi)蒙古、青海、新疆、西藏外的中國各省份和朝鮮、日本,雜草性明顯,常生于草坡、荒灘、田邊或疏林下,以及玉米、小麥等旱地作物的田地里。
半夏在海拔2500米以下的中國大部分地區(qū)都能生長,但土層深厚、肥沃、pH 5.6-7的偏酸性壤土或砂壤土、20-50%的土壤含水量為最適宜的環(huán)境。
半夏對環(huán)境的抗逆性極強,當(dāng)環(huán)境條件如溫度、濕度、光照等變得較不利于半夏生存時,植株的地上部分會逐漸枯黃、倒伏,以地下塊莖渡過不良環(huán)境。當(dāng)環(huán)境條件適宜時,又可重新發(fā)芽生長。不論葉的發(fā)育狀況如何,其“珠芽”均有生命力,因此,倒苗同時又是一次以珠芽為主要繁殖材料的無性繁殖。
半夏的開拓性較差,常常在有限的生境中群集。伴生植物多屬喜陰濕植物,具體種類各地差異較大,在長江中下游地區(qū),半夏常與葉下珠、紫花前胡、藎草、向天盞、梓木草、雞矢藤、三葉鬼針草、野古草等植物共生。在長江以南的竹林和桔林下也常見半夏分布。斜紋夜蛾、小翅蛾、芋雙線天蛾等部分鱗翅目昆蟲的幼蟲以半夏為寄主,鷓鴣也以半夏為食。
早期藥理發(fā)現(xiàn)、有效成分及臨床應(yīng)用
半夏入藥首見于出土于馬王堆漢墓中的《馬王堆帛書· 五十二病方》中,處方用名為“冶半夏”,《五十二病方》是現(xiàn)存最早的醫(yī)方,成書年代約在前194年左右。
現(xiàn)代藥學(xué)、生物學(xué)或化學(xué)上,對半夏有記載的最早研究是湯漢騰等于1934年用乙醚萃取從半夏中提取出生物堿,并將生物堿視為半夏的有效成分,但未有更深入的研究。
1954年,日本藥學(xué)家島田克己從半夏中提取出一種生物堿,100 mg/kg的劑量能使貓?zhí)幱阪?zhèn)靜狀態(tài)。
大鹽春治于1978年從半夏中提取出左旋麻黃堿和膽堿,發(fā)現(xiàn)0.5~1.0 mg/kg的左旋麻黃堿可以抑制阿樸嗎啡所致的小獵犬嘔吐,他因此認為左旋麻黃堿是半夏鎮(zhèn)吐的有效成分,同時發(fā)現(xiàn)膽堿也有鎮(zhèn)痛作用。
半夏中含有生物堿、有機酸、多糖、甾醇、半夏蛋白、氨基酸、揮發(fā)油及無機元素等多種化學(xué)成分,半夏中分離出的單一生物堿有1-麻黃堿、膽堿、鳥苷、胸苷、次黃嘌呤核苷等。
但半夏準確的有效成分尚無共識,《中華人民共和國藥典》沒有規(guī)定半夏的指標成分。對于半夏的有效成分究竟為何,存在若干種不同觀點。
鹿野美弘于1987年從半夏中分離出鳥苷,并認為是半夏的有效成分。
半夏以干燥塊莖入藥,藥材名半夏(Rhizoma Pinelliae)。
中醫(yī)認為,半夏具有消痰、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐、祛風(fēng)、消痙、消瘀等作用。
中藥制劑半夏厚樸湯近年來因其對抑郁和癌癥化療引發(fā)的嘔吐具有治療作用而備受關(guān)注,鉤藤散對血管性癡呆的治療作用已通過了雙盲實驗,柴樸湯對哮喘、慢性支氣管炎和支氣管擴張的良好治療效果已通過多中心臨床試驗證實。
半夏的現(xiàn)代藥理學(xué)研究與臨床進展
1、半夏(Pinellia ternata (Thunb.) Breit)其種質(zhì)資源、遺傳多樣性及活性成分的綜述
藥用植物半夏在中國、韓國和日本被廣泛使用,已被證明對治療咳嗽、嘔吐、感染和炎癥疾病非常有效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明其具有多種活性,如鎮(zhèn)咳、祛痰、止吐、抗腫瘤、抗菌和鎮(zhèn)靜催眠等作用。
本文綜述了半夏的生物學(xué)性狀、遺傳多樣性、活性成分及連作障礙等方面的研究進展,為半夏的開發(fā)利用提供參考。
本文以半夏(Pinellia ternata)、遺傳多樣性、活性成分和連作障礙為關(guān)鍵詞,從谷歌Scholar、PubMed、施普林格Link、Wiley在線圖書館、SciFinder、SCOPUS、百度Scholar、中國知網(wǎng)(CNKI)、萬萬福數(shù)據(jù)(截至2020年4月)。
半夏是半夏屬中應(yīng)用最廣泛的草本植物,治療多種疾病。近年來,人們對半夏的遺傳多樣性進行了廣泛的研究,證明了半夏在中國具有較高的遺傳多樣性水平?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,氨基酸、生物堿和多糖是支持半夏藥理作用的主要活性成分。然而,目前還沒有一種有效的方法來確定其活性成分。評價半夏藥材質(zhì)量標準的方法有待進一步優(yōu)化。連作障礙對半夏的數(shù)量和質(zhì)量有顯著影響。連作障礙的內(nèi)在機理有待進一步研究。
半夏已成為一種寶貴的傳統(tǒng)藥物來源。部分藥用價值已被藥理學(xué)研究證實。然而,需要建立一種更有效的基于多個質(zhì)量標記的PR質(zhì)量評價方法。此外,還應(yīng)引入高效液相色譜(HPLC)和DNA條形碼技術(shù)來鑒定PR的真實性。此外,還應(yīng)研究PR主要活性成分代謝合成途徑中涉及的基因、群體遺傳關(guān)系、加工PR的質(zhì)量控制、連作障礙有待進一步闡明。我們希望這篇綜述能為更好地利用這一珍貴藥材提供參考。
本文綜述了半夏的植物學(xué)性狀、遺傳多樣性、活性成分及連作障礙等方面的研究進展。雖然近幾年來半夏的藥理學(xué)研究取得了顯著進展,但仍有一些方面需要進一步研究以填補目前的知識空白。
首先,建立有效的中藥質(zhì)量控制方法是非常重要的。目前,許多中藥材的質(zhì)量是由多個Q標記來監(jiān)控的。以人參為例,采用人參皂苷Rg、人參皂苷Re、人參皂苷Rb評價人參的質(zhì)量。中醫(yī)包括許多復(fù)雜的組成部分,發(fā)揮協(xié)同作用。因此,僅僅依靠一個Q-標記來進行公關(guān)質(zhì)量控制是不夠的。此外,琥珀酸還可以在許多其他藥用植物中找到,如當(dāng)歸、光葉菖蒲和中國菟絲子。根據(jù)我們之前的研究和文獻報道,我們建議琥珀酸、腺苷和鳥苷可以作為評價半夏質(zhì)量的Q標記。
第二,迫切需要建立一種方法來區(qū)分半夏和假冒產(chǎn)品。根據(jù)中國藥典,塊莖的p . ternata是半夏唯一藥材。然而,由于半夏需求將會增加,其他植物的塊莖代替半夏在醫(yī)藥市場,如Pinellia pedatisecta, Arisaemafranchetinum, Arisaema yunnanense,和Arisaema heterophyllum。這些植物的塊莖在外觀上很相似,很難區(qū)分。但這些植物的活性成分差異較大,能否在中藥配方中替代半夏及臨床應(yīng)用尚不清楚。此外,這些植物具有一定的藥理毒性,使用不當(dāng)會造成嚴重的后果。高效液相色譜指紋圖譜和DNA條形碼技術(shù)因其準確性高、成本低而在藥用植物鑒定中得到廣泛應(yīng)用。因此,我們建議采用HPLC指紋圖譜和DNA條形碼相結(jié)合的方法來驗證半夏的真實性。
此外,對半夏的分子生物學(xué)研究也相當(dāng)有限。以往的研究主要集中在基因克隆和功能鑒定方面。例如,Zhu等人發(fā)現(xiàn)了一個新的熱休克蛋白基因,可能在響應(yīng)熱應(yīng)激中發(fā)揮重要作用。模式藥用植物丹參有2個可用的基因組數(shù)據(jù)庫和50多個轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫。然而,迄今為止,半夏(P. ternate)沒有可用的基因組信息,其轉(zhuǎn)錄組的描述也很差。這些缺陷阻礙了對虎耳草代謝途徑和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的深入了解。此外,這也阻礙了發(fā)現(xiàn)具有重要功能基因的努力。為了解決這些問題,我們團隊正在對半夏(P. ternate)進行全面的轉(zhuǎn)錄組分析,構(gòu)建其具有藥理意義的代謝物的次級代謝通路。未來的研究方向是深入研究半夏的生物活性,挖掘其代謝途徑的功能基因以及對微生物的抗性。
另一個重要問題是半夏棲息地的減少。在野外調(diào)查中,我們發(fā)現(xiàn)野生半夏種群的棲息地已受到嚴重破壞。這一現(xiàn)象有兩個原因。第一,人類活動直接破壞了半夏的棲息地。其次,半夏棲息地周圍環(huán)境受到污染,如土壤污染、水污染和/或空氣污染,影響了半夏的繁殖。野生居群的減少嚴重影響了半夏的遺傳多樣性水平。因此,應(yīng)立即對半夏種質(zhì)資源進行保護。要做到這一點,我們可以從兩個方面采取保護措施。一方面,應(yīng)在遺傳多樣性較高的地區(qū)建立自然保護區(qū),以保護半夏的自然棲息地免受人類活動的干擾。另一方面,還應(yīng)收集不同地區(qū)的樣品,建立半夏種質(zhì)資源園,為半夏的保護和進一步研究提供依據(jù)。
半夏在亞洲已經(jīng)成功使用了2000多年。未來的研究將重點放在利用先進的分析方法來評價和表征生根和加工后的半夏根際微生物組的活性成分。根際微生物組與半夏根際微生物組的相互作用需要通過宏基因組學(xué)、根系檢測系統(tǒng)和全長轉(zhuǎn)錄組分析來進一步探索。整合轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和基因組學(xué)分析,為參與次級代謝物合成的功能基因提供新的見解也是有必要的。
2、半夏的藥效測定及其蛋白質(zhì)組學(xué)研究神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育
半夏(BX)是半夏(Pinellia ternata, Thunb.)的干塊莖,一種常用的中藥,用于治療孕婦的咳嗽、痰和嘔吐。然而,生半夏已被證明對生殖產(chǎn)生毒性作用,其精確和全面的機制仍不清楚。
我們采用了基于iTRAQ(相對和絕對定量等壓標記,iTRAQ)的蛋白質(zhì)組學(xué)方法,探討了生半夏誘導(dǎo)小鼠胎兒毒性的機制。
小鼠被分為兩組,對照組和半夏治療組。妊娠6 ~ 8 d,對照組給予生理鹽水,半夏組給予半夏混懸液(2.275 g/kg/d)。采用iTRAQ定量蛋白質(zhì)組學(xué)方法結(jié)合液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)對原腸桿菌進行分離和分析。采用多組學(xué)數(shù)據(jù)分析工具OmicsBean (http://www.omicsbean.cn)對差異豐富蛋白(DAPs)進行生物信息學(xué)分析。采用實時熒光定量PCR (qRT-PCR)和western blotting方法檢測蛋白表達水平,驗證蛋白質(zhì)組學(xué)的質(zhì)量。共鑒定出1245個蛋白質(zhì),錯誤發(fā)現(xiàn)率(FDR) < 1%,有583個蛋白質(zhì)豐度變化。此外,在半夏處理的樣品中鑒定出153個蛋白具有顯著的豐度差異。生物信息學(xué)分析表明,37個DAPs的功能主要與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有關(guān)。選擇的用于qRT-PCR或western blotting定量的蛋白表達水平與iTRAQ標記的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果一致。提示小鼠口服半夏可引起胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于闡明半夏誘導(dǎo)的胚胎毒性的潛在機制。
3、從系統(tǒng)藥理學(xué)角度揭示半夏-夏枯草對治療睡眠障礙的藥理作用機制
睡眠障礙發(fā)病率高,嚴重影響生活質(zhì)量、心理健康,甚至軀體疾病的表現(xiàn)。半夏(半夏)與夏枯草(夏枯草)合用,被稱為半夏-夏枯草中草藥對(BXHP),因其臨床療效顯著,已被廣泛用于治療SD,是一種久經(jīng)驗證的中草藥。然而,其活性藥理成分和鎮(zhèn)靜催眠作用機制尚未完全闡明。因此,本研究采用系統(tǒng)的藥理學(xué)方法,通過構(gòu)建蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)和睡眠障礙相關(guān)和半夏-夏枯草中草藥對相關(guān)靶點注釋數(shù)據(jù)庫,開展藥代動力學(xué)篩選和靶點預(yù)測。進行了可視化、篩選和綜合發(fā)現(xiàn)富集分析。BXHP化學(xué)數(shù)據(jù)庫包含166個化合物,通過藥代動力學(xué)評價篩選出22個潛在活性分子。對114個活性分子的靶標進行了預(yù)測,篩選出34個進行進一步分析。最后,基因本體論和京都基因與基因組百科全書通路分析表明,BXHP具有減輕炎癥反應(yīng)的作用。并通過多靶點和途徑調(diào)節(jié)免疫相關(guān)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)。本研究采用系統(tǒng)藥理學(xué)方法,進一步從整體角度闡明了BXHP治療SD的作用機制,并對中草藥的系統(tǒng)作用機制有了一定的認識。
4、基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測傳統(tǒng)藥物半夏對胃腸動力障礙的作用機制
半夏(Pinellia ternata Breitenbach,PTB)是中國、日本和韓國廣泛使用的中草藥。它有止吐、消炎、止咳和鎮(zhèn)靜的作用。生半夏有毒,但使用明礬溶液或長時間煮沸可以使其更安全。此外,PTB似乎對胃腸道運動障礙(GMDs)有效,但這尚未得到最終證實。本文利用中藥藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺,對PTB化合物、靶標和相關(guān)疾病進行了研究。靶基因信息通過UniProt數(shù)據(jù)庫確認。利用Cytoscape 3.8.2建立網(wǎng)絡(luò),利用Cytoscape stringApp搜索GMD相關(guān)基因。研究了PTB提取物對Cajal和GMD小鼠模型間質(zhì)細胞起搏器電位的影響。共發(fā)現(xiàn)12個化合物針對13個GMD相關(guān)基因。在動物實驗中,與體內(nèi)對照組相比,PTB在體外能更好地調(diào)節(jié)起搏器電位,抑制GMD體征。動物研究表明,PTB的作用機制與胃腸道運動密切相關(guān)。結(jié)果表明,PTB為GMDs的治療提供了一種潛在的手段,我們認為PTB中包括油酸在內(nèi)的12個主要成分與13個GMD相關(guān)基因的關(guān)系可以解釋GMDs的藥用機制。
5、半夏塊莖(干半夏根莖)生藥揮發(fā)油的化學(xué)成分及主要氣味活性成分
采用毛細管氣相色譜法(GC)和質(zhì)譜法(MS)對半夏根莖(PINELLIA TUBER,日文名:Hange)揮發(fā)油的化學(xué)成分進行了研究。從半夏中分離出114種化合物,占總化合物的90.6%。這種無色油有一種辛辣和木香的氣味。主要成分為β-蓽澄茄油烯(β-cubebene)(8.8%)、蒼術(shù)酮(atractylon)(7.8%)、甲基丁香酚(6.2%)和δ-杜松烯(cadinene)(5.3%)。通過氣相色譜-嗅覺法(GC-O)和香氣提取物稀釋法(AEDA),從半夏揮發(fā)油中鑒定出15種主要氣味活性化合物。風(fēng)味稀釋因子(FD)因子最高的是黃樟素(safrole)(辣)和β-vatirenene (木本),F(xiàn)D因子為128,其次是丹皮酚(paeonol)(FD=64,木本,辣),α-葎草烯(humulene) (FD=64;木質(zhì))、β-苯萘(phenylnaphthalene)(FD= 64;辣的)。
蒼術(shù)酮的結(jié)構(gòu)式
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