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細(xì)雨初晴花綻枝,玄參植下趕春時(shí)。
秋來(lái)收獲染霜起,降壓強(qiáng)心身健姿。
玄參屬多年生草本植物,藥材表面黃褐色,斷面黑色,微有光澤。氣特異似焦糖,味甘、微苦。在《本草綱目》中釋名黑參、元參等。清-趙瑾叔在本草詩(shī)中闡明了玄參的功用:玄參黑潤(rùn)重鄉(xiāng)邦,壯水無(wú)根火自降。年久癘瘡消磊磊,時(shí)行目疾治雙雙。游風(fēng)斑毒清多種,燥熱狂煩去一腔。更有熏衣香可合,氤氳幾陣透紗窗。說(shuō)明玄參有涼血、降火、解毒的特異功效。
玄參
別名:元參、烏元參、黑參
采收加工:冬季莖葉枯萎時(shí)采挖。除去根莖、幼芽、須根及泥沙,曬或烘至半干,堆放3 ~6天,反復(fù)數(shù)次至干燥。發(fā)汗
基源植物:玄參科玄參屬草本植物玄參的干燥根。
拉丁學(xué)名:Figwort Root
植物特征:
多年生草本,根圓柱形,下部常分叉,外皮灰黃褐色。莖直立,四枝形,光滑或有腺狀柔毛。
葉對(duì)生;葉片卵形或卵狀橢圓形,先端漸尖,基部圓形或近截形,邊緣具鈍鋸齒,下面有稀疏散生的細(xì)毛。
聚傘花序疏散開(kāi)展,呈圓錐狀;花花序和花梗都有明顯的腺毛;萼片5裂,卵圓形,先端鈍,外面有腺狀細(xì)毛;花冠暗紫色,管部斜壺狀,有5裂片,上面2裂較長(zhǎng)而大,側(cè)面2裂片次之,下面裂片最小;雄蕊4,2強(qiáng),另有1枚退化的雄蕊,呈鱗片狀,貼生在花冠管上;花盤明顯;子房上位,2室,花柱細(xì)長(zhǎng)。花期7~8月。
蒴果卵圓形,先端短尖,深綠或暗綠色,長(zhǎng)約8毫米,萼宿存。
果期8~9月。
玄參藥材特征:
本品呈類圓柱形,中間略粗或上粗下細(xì),有的微彎曲,表面灰黃色或灰褐色,有不規(guī)則的縱溝、橫向皮孔及稀疏的橫裂紋和須根痕。
質(zhì)堅(jiān)實(shí),不易折斷,斷面黑色,微有光澤。氣特異似焦糖,味甘、微苦咸。
以支條肥大、皮細(xì)、質(zhì)堅(jiān)、蘆頭修凈、肉色烏黑者為佳。支條小、皮粗糙、帶蘆頭者質(zhì)次。
玄參藥性:
炮制:除去殘留根莖及雜質(zhì),洗凈,潤(rùn)透,切薄片,干燥;或微泡,蒸透,稍晾,切薄片,干燥。
性味:甘、苦、咸,微寒。
歸經(jīng):歸肺、胃、腎經(jīng)。
功能主治:涼血滋陰,瀉火解毒。用于熱病傷陰,舌絳煩渴,溫毒發(fā)斑,津傷便秘,骨蒸勞嗽,目赤,咽痛,瘰癘,白喉,癰腫瘡毒。
用法用量:9~15g。
注意:不宜與藜蘆同用。
貯藏:置干燥處,防霉,防蛀。
1、玄參揮發(fā)油化學(xué)成分的GC-MS分析
目的:玄參是一種藥用價(jià)值高、應(yīng)用廣泛的中藥材。分析其揮發(fā)油成分,對(duì)擴(kuò)大其利用,提高其附加值具有重要意義。方法:采用水蒸氣蒸餾法對(duì)玄參揮發(fā)物進(jìn)行分離,采用毛細(xì)管氣相色譜/質(zhì)譜法進(jìn)行鑒定,面積歸一化法測(cè)定玄參揮發(fā)物的相對(duì)含量。結(jié)果:共鑒定出64種揮發(fā)性成分,占峰面積的96.89%。結(jié)論:主要揮發(fā)性成分為:糠醛,5-甲基-2-呋喃甲醛,Z-5-甲基-6-二十一碳烯-ll-酮,棕櫚酸,糠醇,酰基呋喃,松油醇,間甲酚,2-?;量?o-愈創(chuàng)木酚,苯乙醇,(2z)-2,4-戊二烯-1-醇,3-乙基異戊酸,螺環(huán)[2.4]庚-4-酮,苯乙醇,4-乙基-2-甲氧基-苯酚,4-乙烯基愈創(chuàng)木酚,丁酸。
2、玄參的藥理學(xué)、植物化學(xué)和傳統(tǒng)用途
在中國(guó),玄參(Scrophularianingpoensis Hemsl)作為一種傳統(tǒng)的藥用植物已經(jīng)被使用了幾個(gè)世紀(jì),用于治療多種疾病,包括炎癥、高血壓、癌癥和糖尿病。
本文綜述了玄參的植物學(xué)、藥理學(xué)、植物化學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、傳統(tǒng)用途和安全性等方面的最新研究進(jìn)展,并指出玄參的未來(lái)研究需要和潛在用途。
所有關(guān)于玄參的信息均來(lái)源于科學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)ScienceDirect、施普林格、PubMed、SciFinder、中國(guó)知網(wǎng)中國(guó)知識(shí)資源綜合數(shù)據(jù)庫(kù)、谷歌Scholar、百度Scholar等。其他信息從中草藥書(shū)籍、博士論文和碩士論文中收集。植物分類學(xué)通過(guò)“植物名錄”數(shù)據(jù)庫(kù)(http://www.theplantlist.org)進(jìn)行驗(yàn)證。
玄參在傳統(tǒng)中醫(yī)中具有退熱、解毒、滋陰的功效。目前已從玄參中鑒定分離出162種化合物,包括環(huán)烯醚萜及環(huán)烯醚萜苷、苯丙苷、有機(jī)酸、揮發(fā)油、萜類、糖類、黃酮類、甾醇和皂苷。這些化合物具有多種藥理特性,影響心血管、肝臟和神經(jīng)系統(tǒng),并保護(hù)身體免受炎癥、氧化和癌變的影響。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究已證實(shí)玄參是一種珍貴的中草藥,在治療心血管、糖尿病、肝病等方面具有多種藥理作用。玄參活性的主要來(lái)源是環(huán)烯醚萜苷和苯丙苷;然而,關(guān)于活性成分的分子機(jī)制、代謝活性、毒理學(xué)和結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系的詳細(xì)信息還很有限。需要進(jìn)一步的綜合研究來(lái)評(píng)價(jià)玄參的藥用特性。
3、玄參的植物化學(xué)、藥理、質(zhì)量控制和藥代動(dòng)力學(xué)綜述
玄參(Scrophularianingpoensis Hemsl)是東亞地區(qū)常用的藥用植物。玄參(Scrophulariae Radix,SR)為SNH的干根,是SNH最常用的藥用部位之一,是一種重要的傳統(tǒng)藥物,在東亞地區(qū)有2000多年的廣泛使用歷史。SR用于清熱涼血,滋陰瀉火,解毒化瘀。本文結(jié)合文獻(xiàn)綜述,對(duì)SNH的植物化學(xué)、藥理、質(zhì)量控制和藥代動(dòng)力學(xué)等方面進(jìn)行系統(tǒng)綜述。
目前已從SNH中分離鑒定出環(huán)烯醚萜類、酚苷類、酚酸類、生物堿類、黃酮類、三萜類等化合物。SNH的提取物和化學(xué)成分具有多重藥理作用,如肝保護(hù)作用、抗炎作用、神經(jīng)保護(hù)作用、抗心室重構(gòu)作用等。目前已有多種方法來(lái)控制SNH的質(zhì)量,主要是sr的質(zhì)量控制。SNH中的一些生物活性化合物表現(xiàn)出不同的藥代動(dòng)力學(xué)行為和不同的代謝轉(zhuǎn)化譜。
本文對(duì)其藥理活性與傳統(tǒng)用法的關(guān)系進(jìn)行綜述,對(duì)今后的合理使用和藥物開(kāi)發(fā)具有指導(dǎo)意義。
4、玄參屬:環(huán)烯醚萜和萜類化合物的來(lái)源,具有多種生物活性
玄參屬(玄參科)包括約350種,俗稱玄參或元參。這個(gè)屬的許多物種在自然界野生生長(zhǎng),尚未被栽培。然而,一些物種正處于滅絕的危險(xiǎn)中。
本文綜述了玄參屬植物的化學(xué)成分、生物活性及民族藥理學(xué)等方面的研究進(jìn)展。所有信息均通過(guò)Scopus、美國(guó)國(guó)家農(nóng)業(yè)圖書(shū)館、生物文摘、EMBASE、PubMed、MedlinePlus、PubChem和施普林格Link等文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(1934-2017)報(bào)告數(shù)據(jù)獲取。也收集了1957- 2007年各藥典中關(guān)于該屬的資料。本文報(bào)道了204個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)及其生物活性:其中,糖苷酯類、環(huán)烯醚萜類和三萜類化合物是該屬中最常見(jiàn)的化合物。其中,如環(huán)烯醚萜等的脊髓灰質(zhì)炎苷已顯示出抗炎、保肝和傷口愈合的潛力。在較少被分離的化合物中,樹(shù)脂糖苷如隱綠原酸(crypthophilic acids)顯示了強(qiáng)大的抗原生動(dòng)物和抗菌活性。
玄參屬植物似乎是環(huán)烯醚萜類化合物的豐富來(lái)源,但其生物堿的分離和鑒定一直是科學(xué)研究中被忽視的領(lǐng)域。該屬植物具有豐富的化學(xué)成分和生物活性,為進(jìn)一步研究玄參屬植物提供了新的治療藥物來(lái)源。
目前已對(duì)一些玄參屬植物的精油進(jìn)行了研究。伊朗西部和中部地區(qū)特有植物玄參耬斗菜(Scrophularia oxysepala)的精油中含有大量的丁香酚、脫氫丁香酚和甲基苯甲醇等酚類化合物。此外,據(jù)報(bào)道,伊朗特有植物抱莖玄參(Scrophulariaamplexicaulis Benth)精油中含有大量的丁香酚和乙酸丁香酚,對(duì)金黃色葡萄球菌具有抗菌活性。通過(guò)對(duì)玄參耬斗菜, 玄參抱莖草,斑紋玄參(S. striata)和玄參散沫草(S.frigida Boiss)的研究表明,1-辛烯-3-醇可能是玄參屬的一種標(biāo)記化合物。
玄參的抗炎活性
齒葉玄參(Scrophularia denata)“葉心巴”原產(chǎn)于塔巴田地區(qū),是我國(guó)傳統(tǒng)中草藥。在NF-κB介導(dǎo)的報(bào)告基因熒光素酶檢測(cè)中,從該植物中分離得到的環(huán)烯醚萜具有抗炎作用。環(huán)烯醚萜苷Scropolioside B和環(huán)烯醚萜苷ScropoliosideD對(duì)活化的B細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子κ-輕鏈增強(qiáng)子(NF-κB)的活化有顯著的抑制作用,IC50分別為43.7和1.02μM。Zhu等人(2015)研究了從齒葉玄參中分離的各種環(huán)烯醚萜苷scropoliosides對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的NF-κB活性、細(xì)胞因子mRNA表達(dá)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)分泌和環(huán)氧合酶-2活性的抗炎潛力。Scropoliosides B, F, G和6-O-甲基梓醇(6-O-methylcapitol)顯著降低了THP-1細(xì)胞培養(yǎng)液中IL-1β的成熟和分泌。其他環(huán)萜烯醚苷A、B和D也抑制IL-1βmRNA的表達(dá)。環(huán)萜烯醚Scrodentosides A和B抑制環(huán)氧合酶2(COX-2)活性。在S. auriculata ssp. pseudoauriculata的研究中,結(jié)果表明,所分離的毛蕊花皂苷A和毛蕊花皂苷(verbasco saponin)對(duì)佛波醇-12-十四烷酰-13-乙酸酯(12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate,TPA)(是一種具有潛在促癌作用的佛波酯,在生物醫(yī)學(xué)研究中常用作蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)的激活劑)誘導(dǎo)的角叉菜膠足跖腫脹和耳腫脹均有抑制作用(TPA試驗(yàn))。結(jié)果表明,與吲哚美辛(indomethacin)的0.35μmol/耳相比,毛蕊花皂苷A和毛蕊花皂苷的ID50分別為0.32和0.18μmol/耳,表明S.auriculata ssp. pseudoauriculata具有良好的抗炎作用。S. auriculata L.地上部分乙醇水提物和S.buergeriana根乙醇水提物分別對(duì)惡唑酮致小鼠耳腫脹(DTH)和炎癥模型中組胺、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、IL-4的釋放有顯著抑制作用。在研究S. deserti的抗炎作用的過(guò)程中,對(duì)5種環(huán)烯醚萜苷進(jìn)行了分離和鑒定,包括環(huán)烯醚萜苷D2、玄參苷(harpagoside)B、環(huán)烯醚萜苷D、koelzioside和8-氧-乙酰玄參苷。從S.deserti中分離得到的環(huán)烯醚萜苷Scropolioside D和玄參苷harpagosideB對(duì)角叉菜膠足腫脹具有明顯的抗炎活性。Fernandez等報(bào)道了S.frutescens L.不同提取物的抗炎活性。在進(jìn)一步的活性化合物篩選中,幾種酚酸在TPA測(cè)試中具有顯著的活性,在這些分離的酚酸化合物中,阿魏酸、龍膽酸(gentisic acid)、原兒茶酸(protocatechuicacid)和丁香酸(syringic acid)顯著抑制水腫(原兒茶酸抑制71.59%;丁香抑制率為74.43%,阿魏酸抑制率為71.02%)。玄參是一種抗腫脹、抗喉炎、抗神經(jīng)炎的中藥,由多種環(huán)烯醚萜類化合物和苯醚類化合物組成,其親水提取物對(duì)該動(dòng)物模型有顯著的抑制作用(ED50 20mg/kg)。在多個(gè)抗炎模型中,紋狀玄參(Scrophularia striata)乙酸乙酯提取物均能抑制脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞IL-1β、TNF-α和前列腺素E2(PGE2)的分泌。
玄參的抑菌和抗原蟲(chóng)活性
伊朗特有植物抱莖玄參(Scrophulariaamplexicaulis Benth)精油揮發(fā)油對(duì)金黃色葡萄球菌具有良好的抑菌活性。該植物揮發(fā)油的特征是丁香酚(53.8%)和乙酸丁香酚(24.5%)含量高,這些化合物的抑菌活性已被證實(shí)。在另一項(xiàng)對(duì)抱莖玄參甲醇提取物及其組分的研究中,固相萃取水(SFE)中80%和60%(IC50為0.827,0.431 mg/mL)的甲醇相在血紅素生物結(jié)晶試驗(yàn)中顯示出顯著的抗瘧(antimalarial)活性。Tasdemir等研究了S.cryptophila中的色氨酸(tryptophan)和皂苷bulejasaponinIII等化合物的抗原蟲(chóng)和抗細(xì)菌活性,這些化合物對(duì)布氏錐體蟲(chóng)(Trypanosoma brucei)有生長(zhǎng)抑制作用(IC504.1和9.7 mg/mL)。玄參苷(harpagide)和隱綠原酸C(crypthophilicacid C)對(duì)利什曼原蟲(chóng)(leishman)的IC50分別為2.0和5.8mg/mL。隱綠原酸C、色氨酸和皂苷bulujasaponin III對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)(Plasmodiumfalciparum)的IC50值分別為4.2、16.6和22.4mg/mL。對(duì)S. deserti乙醇提取物的研究表明,該植物提取物對(duì)布魯氏桿菌(Brucellla melitensis)具有抗菌作用,在其他與該植物相關(guān)的研究中,分離出3(ζ)-羥基十八烷-4(E),6(Z)-二烯酸、筋骨草甙(ajugoside)和環(huán)烯醚萜苷B對(duì)耐多藥和耐甲氧西林(methicillin)金黃色葡萄球菌(MRSA)和分枝桿菌(mycobacteria)具有較好的抗菌活性,其MIC值為32-128μg/mL。Fernandez等研究了S.frutescens和S. sambucifolia L.對(duì)蠟樣芽孢桿菌(Bacilluscereus)、巨大芽孢桿菌(Bacillus megaterium)、枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)、金黃色葡萄球菌(S. aureus)、埃希氏大腸桿菌(Escherichiacoli)、黏質(zhì)沙雷氏桿菌(Serratia marcescens)、沙門氏鼠傷寒桿菌(Salmonellatyphimurium)和腔隙莫拉氏菌(Moraxella lacunata)等微生物的抑菌活性組分。結(jié)果表明,兩種植物的酚類組分對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌均有較強(qiáng)的抑菌活性,尤其是對(duì)芽孢桿菌屬。玄參葉的70%乙醇提取物和皂苷(scrokoelziside)A對(duì)乙型溶血性鏈球菌(beta-haemolyticstreptococci)均具有抗菌活性。
玄參的肝臟保護(hù)和神經(jīng)保護(hù)活性
分離自S.buergeriana的順-對(duì)甲氧基肉桂酸(E-p-Methoxycinnamicacid)具有抗遺忘(anti-amnesic)活性,并對(duì)培養(yǎng)的神經(jīng)元細(xì)胞抗谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性具有保護(hù)作用。未來(lái)尋找 S. buergeriana 在神經(jīng)保護(hù)中的其他活性化合物的研究導(dǎo)致從該植物的根中分離出 10 種苯丙烷酯,盡管所有分離的苯丙烷酯都對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)變性發(fā)揮了顯著的保護(hù)作用,但 buergeriside A1、buergerisideB1 和順-對(duì)甲氧基肉桂酸表現(xiàn)出更好的保護(hù)作用。在其他神經(jīng)保護(hù)化合物的連續(xù)分離中,8-O-E-p-甲氧基肉桂酰哈帕苷和哈帕苷、8-O-Z-對(duì)甲氧基肉桂酰哈帕苷、6'-O-E-p-甲氧基肉桂酰哈帕苷、6'-O-Z-p-甲氧基肉桂酰哈帕苷和Z-哈帕苷從這些植物中分離出來(lái),并測(cè)試了谷氨酸誘導(dǎo)的大鼠神經(jīng)毒性的降低。根據(jù)結(jié)果,這些化合物對(duì)培養(yǎng)的神經(jīng)元表現(xiàn)出對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激的保護(hù)作用。從 S. buergeriana 根中分離的苯丙烷在CCl4 誘導(dǎo)的毒性中表現(xiàn)出保肝作用。S. koelzii 地上部分的酒精提取物的氯仿部分表現(xiàn)出保肝活性。進(jìn)一步的研究導(dǎo)致了幾種環(huán)烯醚萜苷的分離,在這些化合物中,環(huán)烯醚萜苷A 在硫代乙酰胺肝毒性模型中顯示出最大的肝保護(hù)活性。
結(jié)論
最近,對(duì)各種玄參的代謝物、藥理活性和傳統(tǒng)用途的研究顯著增加。根據(jù)回顧的文獻(xiàn),有幾個(gè)原因可能有助于篩選該屬,其中包括(1)一些物種長(zhǎng)期以來(lái)被用作傳統(tǒng)或當(dāng)?shù)氐闹委熕幬?,特別是在亞洲和歐洲,以及這些物種的有效性和安全性物種已經(jīng)確立。因此,這些來(lái)源引起了極大的興趣和新的研究領(lǐng)域,以便更容易地搜索潛在的化合物。 (2)環(huán)烯醚萜甙、酚酸和三萜甙已被確定為玄參的三種主要化學(xué)成分。其中,像環(huán)烯醚萜結(jié)構(gòu)的鼠尾草苷已顯示出具有抗炎、保肝和傷口愈合活性作用的潛力。在不太經(jīng)常分離的化合物中,樹(shù)脂糖苷(如隱綠原酸)在抗原生動(dòng)物和抗菌試驗(yàn)中顯示出良好的特性。因此,該屬的化合物將促進(jìn)對(duì)玄參的進(jìn)一步研究,并具有作為尋找新治療藥物來(lái)源的巨大潛力。 (3)大約350種玄參的相似物種大約只有 17 個(gè)進(jìn)行了較為詳細(xì)的研究。在從玄參中分離出來(lái)的代謝物中,只有少數(shù)被研究過(guò)它們的生物活性。許多關(guān)于分離或生物篩選的研究都是針對(duì)環(huán)烯醚萜苷和苯乙醇苷類化合物進(jìn)行的,而研究人員較少考慮其他類別的植物化學(xué)物質(zhì),如生物堿、二萜和類黃酮。
一方面,大部分關(guān)于分離化合物的研究都是在體外/體內(nèi)進(jìn)行的,我們找不到任何關(guān)于玄參生物活性的臨床試驗(yàn)。因此,這些代謝物在人體中的藥代動(dòng)力學(xué)和代謝尚不清楚。另一方面,活性分離分子的確切機(jī)制仍然未知??紤]到這些問(wèn)題,目前的情況與最終目標(biāo)之間存在巨大差距,即從分離的分子中開(kāi)發(fā)批準(zhǔn)的藥物,甚至從玄參中開(kāi)發(fā)膳食補(bǔ)充劑,活性提取物。對(duì)該屬的分離的生物活性化合物進(jìn)行 ADME(吸收、分布、代謝和排泄)研究似乎是必不可少的。
在大多數(shù)情況下,沒(méi)有考慮對(duì)生物活性化合物進(jìn)行定量分析,這可能會(huì)指導(dǎo)研究人員尋找其他生物活性化合物含量更高的玄參。盡管在不同藥典中存在一些玄參物種及其在不同社會(huì)的傳統(tǒng)或民間醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用,但缺乏對(duì)這些物種的生物活性化合物的分析研究導(dǎo)致這些草藥的質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化困難。
一些代謝物,例如也表現(xiàn)出某些生物活性的環(huán)烯醚萜類化合物,在這些植物中很常見(jiàn),可以將它們視為玄參屬的生物標(biāo)志物。
對(duì)該屬中分離的生物活性化合物進(jìn)行補(bǔ)充研究,例如對(duì)分離的生物活性化合物進(jìn)行定量構(gòu)效關(guān)系 (QSAR) 研究以及制備半合成衍生物,可能會(huì)產(chǎn)生更活躍的代謝物。
玄參藥理活性相關(guān)報(bào)道的百分比例
5、玄參:其生物活性和保健品和藥物應(yīng)用概述
玄參(SR)作為一種藥用植物具有重要作用,其根在亞洲被記錄用于治療發(fā)燒、腫脹、便秘、咽炎、喉炎、神經(jīng)炎、喉嚨痛、風(fēng)濕病和關(guān)節(jié)炎兩千多年.本文回顧了近20年來(lái)發(fā)表的關(guān)于玄參(SB)和寧波玄參(SN)的研究,并在體外和體內(nèi)研究的基礎(chǔ)上評(píng)價(jià)了SB和SN的生物學(xué)活性。SB具有抗炎活性、免疫增強(qiáng)作用、骨病預(yù)防活性、神經(jīng)保護(hù)作用、抗遺忘作用和抗過(guò)敏作用; SN表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)作用、抗凋亡作用、抗遺忘作用和抗抑郁作用;通過(guò)體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn),SR 表現(xiàn)出免疫增強(qiáng)作用和心臟保護(hù)作用。已知SB 和 SN 都具有神經(jīng)保護(hù)和抗失眠作用。本綜述調(diào)查了它們?cè)跔I(yíng)養(yǎng)保健品、功能性食品和制藥行業(yè)的適用性。需要對(duì)包括 SB 和SN 在內(nèi)的 SR 的有效性和安全性進(jìn)行進(jìn)一步的研究,例如毒理學(xué)研究和臨床試驗(yàn)。
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